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早期、准确诊断新生儿脑病,这个标志物是关键

2019-11-06 15:19:42 2492次阅读
[摘要] 新生儿脑病理想的检测手段应具有高敏感性和特异性,检测方法简单且获取结果快速,半衰期短,可监测疾病进展等优点,s100正好完全具有以上优势,是新生儿脑病诊治的优选生物标志物。大量研究表明,新生儿脑病患者

新生儿脑病理想的检测方法应具有灵敏度和特异性高、检测方法简单、采集结果快、半衰期短、监测疾病进展等优点。s100是诊断和治疗新生儿脑病的优选生物标志物。

新生儿脑病(ne)是指胎龄大于34周的新生儿出生后的神经功能障碍,主要表现为低反应性、惊厥、呼吸困难、反射抑制和喂养困难,是新生儿死亡和长期脑功能障碍的重要原因。

据研究统计,15%~20%的新生儿脑病患儿如果不及时进行[1]干预,将会有永久性神经后遗症,给儿童及其家庭带来严重的影响和负担,是新生儿学科的研究热点之一。

图1:王江涛教授

近日,在“2019罗氏诊断急救标志物全国高峰论坛”上,河南省儿童医院小婴儿病房主任王江涛分享了新生儿脑病的早期诊断和治疗。他说:

新生儿脑病的发生与基因、代谢、感染和创伤等诸多因素有关,其临床表现相对隐蔽。目前,基于临床、影像和实验室检测的诊断方法有其自身的局限性,容易导致漏诊。随着基因组学、蛋白质组学和分子病理学的发展,许多具有潜在临床价值的脑损伤生物标志物可以帮助临床早期发现高危儿童,这对指导治疗和改善预后至关重要。

新生儿脑病的发病机制复杂。

缺乏理想的检测手段

据统计,全世界每年有110万儿童脑损伤,发病率为活产儿的3/10000,其中63%为中度至重度。如果不及时对儿童进行治疗,可以实现对儿童运动、感觉、认知和行为的长期影响。孕周小于28周的极早产儿和极低出生体重儿在新生儿脑病后的死亡率为30%~50%,20%~50%的存活儿童可能有严重的不良预后[2-8]。

新生儿脑病的发病机制复杂多样,其中产前因素占很大比例,包括母亲相关因素、感染和/或炎症反应、早产、低体重、脐带、胎盘因素等。产时因素包括分娩方式、长期胎膜早破(> 24小时)和不利的分娩过程。产后因素包括先天性发育不良和代谢疾病、感染、大出血、溶血、高胆红素血症、低血糖、癫痫、惊厥等。,导致新生儿脑缺血缺氧。

缺血缺氧条件下,脑血流重新分布,导致脑组织代谢变化、脑血管自主调节障碍、脑生化变化等。,导致脑损伤,随后出现脑水肿、脑出血、脑神经元死亡和梗塞等病理变化。

表:新生儿脑病的临床分类

新生儿脑病的诊断主要基于围产期病史的临床评估、临床表现和神经成像技术,如ct和mri。然而,脑超声和ct诊断对评估足月儿脑损伤的性质和范围不敏感,存在明显的滞后和辐射。检测结果易受干扰,需要儿童镇静等因素也给临床操作带来不便。

新生儿脑病理想的检测方法应具有灵敏度高、特异性强、检测方法简单、采集结果快、半衰期短、能监测疾病进展等优点王江涛主任指出:

生物标志物作为生理、病理或治疗过程中的一种可客观测量和评价的特征生化指标,可用于确定机体当前的生物过程,并从分子水平探索发病机制。在许多疾病的早期诊断和治疗监测中,它们被广泛用作非侵入性手段。脑损伤发生后,可直接在脑脊液和血液中检测脑损伤生物标志物,为该疾病的临床诊断和治疗提供依据。

特异性生物标志物s100

新生儿脑病的辅助诊断和预后管理。

脑损伤生物标志物主要包括s100蛋白、胶质纤维酸性蛋白(gfap)、神经特异性烯醇化酶(nse)、微管相关蛋白2(map2)、白细胞介素6(il-6)等。

图2:脑损伤后血液生物标志物的时间特征

S100蛋白主要存在于儿童患者的脑组织中,在正常情况下不会通过血脑屏障(bbb)。大脑受损时,血脑屏障通透性逐渐增加,外周血s100浓度增加。脑损伤持续时,神经元细胞和胶质细胞死亡逐渐增加,bbb损伤加剧,外周血s100在一定时间内保持高浓度。

S100主要由患者的肾脏清除。s100蛋白水平可通过脑脊液、血液和尿液检测。S100因其灵敏度和特异性高、生物半衰期和峰值时间相对较短且不受标本溶血的影响,是脑损伤的理想血清学标志物。

s100b是S100家族中最活跃的成员。它在神经组织中含量丰富,主要由神经胶质细胞和雪旺细胞表达。过量s100b通过与晚期糖基化终产物配体受体结合促进神经元和神经胶质细胞凋亡,并促进神经胶质细胞参与和放大炎症反应,参与脑损伤过程。S100b也可以在成肌细胞中表达,s100b参与多种细胞过程(包括细胞周期过程和分化调节)。过表达s100b可抑制肌肉分化和凋亡。

S100b是研究最多的脑损伤生物标志物,半衰期约为30至90分钟,灵敏度高(98.8%),可用于预测ct阴性结果[9-11]。大量研究表明,新生儿脑病患者脑脊液、外周血、唾液和尿液中s100b的浓度明显与脑病的严重程度和发生永久性后遗症的风险有关。s100b的高水平与新生儿神经系统的不良预后和死亡密切相关。

导演王江涛总结道:

对新生儿来说,s100b可通过采集脐带血进行检测,创伤相对较小,检测时间短,操作简单,有助于新生儿脑病的临床早期诊断、病情进展评估和预后判断。然而,应当注意,s100b具有明显的时间相关性,并且如果没有正确选择检测时间,可能会导致假阴性。

罗氏诊断elecsys s100血清检测采用电化学发光法,能够同时检测s100a1b和s100bb,18分钟即可得到检测结果,检测范围广(0.015~30 μg/l),灵敏度高(

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